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活性炭在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

發(fā)布時間:2020-08-19點擊:

摘要:活性炭作為優(yōu)良的吸附劑,除了在急救醫(yī)學(xué)內(nèi)用來口服吸附解毒,還被廣泛用來作為血液灌流用吸附劑、人造器官吸附制劑,特異性地吸附中分子物質(zhì)治療某些以往的不治之癥,近年來還被用來作為藥物載體、溶質(zhì),治療惡性腫瘤并指導(dǎo)清掃轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),以及通過調(diào)整活性炭的孔徑及其分布,可以使其吸附不同的有害物質(zhì)和細(xì)菌。

活性炭在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

我國古老的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中即有“血見黑止,紅見黑止”的傳統(tǒng)炭藥止血理論。現(xiàn)普遍認(rèn)為制炭過程中生成一定數(shù)量的碳素(活性炭)。具有吸附收斂作用。能夠促進(jìn)止血過程。近幾十年來,隨著科技發(fā)展,活性炭越來越受到醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)注,在交叉邊緣學(xué)科進(jìn)展迅速。活性炭不僅吸附性能優(yōu)良,孔結(jié)構(gòu)在一定范圍內(nèi)可控;而且生物相容性佳、無毒副作用,以往臨床上主要口服用于止瀉和防止毒物吸收,隨著血液灌流用吸附劑、人造器官吸附制劑發(fā)展,特異性地吸附中分子物質(zhì)治療各種疾病,即用活性炭作載體,吸附一些首過作用強(qiáng)、半衰期短、對正常細(xì)胞損害大、易成癮(如抗癌、化療、鎮(zhèn)痛)的藥物,達(dá)到緩慢釋放藥物,提高治療效果的目的。

1、口服清除經(jīng)口藥物毒物中毒

在國內(nèi),洗胃作為搶救中毒的手段被廣泛應(yīng)用。美國臨床毒理醫(yī)學(xué)會和歐洲毒物中心和臨床毒理協(xié)會指出:過去在中毒患者中會常用洗胃術(shù),但是洗胃不應(yīng)該被常規(guī)使用。對中毒患者的試驗研究表明,被洗胃清除標(biāo)記物的量差別很大,并隨時間消失。對過量服藥患者進(jìn)行臨床治療結(jié)果的研究也明確顯示并無有益效果。嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險包括組織缺氧、心律失常、喉頭狹窄、消化道及咽部穿孔、水電解質(zhì)失衡以及吸入性肺炎。總體來說,急性中毒病死率<1% ,不可因濫用洗胃造成患者出現(xiàn)危險并發(fā)癥。

隨著對于洗胃和催吐風(fēng)險的負(fù)面報道和循證研究,口服活性炭成為服毒患者減少吸收的有效手段。只要有指征,活性炭應(yīng)該在服毒后盡早使用,無需用事先用吐根堿催吐或洗胃。在服毒后30~60min后給入活性炭可結(jié)合毒素達(dá)45%~60%。每服人1g毒物應(yīng)使用10g活性炭吸收,50~100g的劑量一般足夠。單劑量活性炭治療一般無不良反應(yīng)。此外,還有多劑量活性炭方法,即重復(fù)口服活性炭(最至少2次)以增快被吸收的藥物在體內(nèi)的排出。具有低體積分布、低蛋白結(jié)合、半衰期長、有肝腸循環(huán)的藥代動力學(xué)特點的藥物中毒,是應(yīng)用多劑量活性炭方法的良好指征。

有報道,口服活性炭治療乙醇性和甲醇中毒收效顯著。在芬蘭1份中毒患者治疔調(diào)查中顯示,226例中毒患者中,絕大多數(shù)66.5%是乙醇中毒(150例),少部分是由過量服用藥物引起的。這些患者中60%選口服活性炭的治療方法,而且治療效果明顯。有學(xué)者用口服活性炭方法使甲醇中毒的小鼠病死率明顯減少。

在香港,活性炭本身就是中毒患者急診治療的選擇。推薦活性炭應(yīng)在具有潛在毒性的毒物攝人1h內(nèi)使用。雖然沒有資料支持或排1后用,但是如果沒有禁忌證,前數(shù)小時也可能有效,尤其對于有肝腸循環(huán)的藥物如地高辛和茶堿。可口服給藥或經(jīng)大腸灌洗。如果患者服用達(dá)到致死量,就要考慮使用多劑量活性炭。瀉藥如山梨醇或硫酸鎂與活性炭合用,目前認(rèn)為有一些益處或者無效。

2、胃腸灌洗促進(jìn)毒物排出

有報道稱應(yīng)采用活性炭胃腸道灌洗,按服藥量1:1的劑量給予活性炭,然后用20%甘露醇250mL進(jìn)行導(dǎo)瀉。活性炭胃腸灌洗術(shù)的機(jī)制和血液灌流術(shù),都是靠活性炭的吸附作用來達(dá)到對毒物的清除,無肝、腎功能及造血功能的損傷,尤其對安眠藥類中毒具有腸道再分泌作用。肝腸循環(huán)的藥物,反復(fù)多次給予活性炭進(jìn)行胃腸灌洗,起到了腸道透析的作用,與傳統(tǒng)的洗胃術(shù)相比清除毒物更干凈,阻止毒物的吸收,從而能減少毒物對重安臟器的損害,防止并發(fā)癥的發(fā)生。與國外慣用的全腸灌冼不同,后者是用經(jīng)口快速注入大量的聚乙二醇溶液直至直腸流出物變清為止。全腸灌冼尤其可用于那些不被活性炭吸附的毒物(鋰、鐵),腸內(nèi)滯留時間長的藥物,如一些藥物緩釋片(如鈣離子拮抗劑),和吞服大量毒品的攜帶者。聚乙二醇不被吸收也不會造成患者水和電解質(zhì)的紊亂。

3、血液灌流治療嚴(yán)重中毒

血液灌流就是通過灌流罐內(nèi)吸附劑的吸附作用,清除溶解在血中的毒物。是公認(rèn)的治療各種藥物中毒挽救患者生命的方法。臨床上常用的吸附劑主要是活性炭和樹脂。對不同的化學(xué)物質(zhì)二者吸附能力不同,活性炭對無極性、疏水性分子吸附能力較強(qiáng),樹脂則對各種親脂性及帶有疏水基團(tuán)的物質(zhì)如膽紅質(zhì)、安定等吸附性較強(qiáng)。

總結(jié)血液灌流對中毒的應(yīng)用:對分子質(zhì)量較大,脂溶性較高,在體內(nèi)易與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物和毒物的清除療效佳。血液灌流能吸附的藥物和毒物,常見有巴比妥類、非巴比妥催眠鎮(zhèn)靜藥類、抗精神失常藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、心血管藥、除草劑、殺蟲劑等。應(yīng)用指征:

①藥物或毒物的血濃度達(dá)致死量者;

②出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀,如低血壓低體溫、低血氧、心力衰竭、呼吸衰竭等;

③伴有中度腦功能不全或昏迷的患者;

④中毒后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,如肺炎、急性腎衰竭;

⑤中毒后雖未出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀,但估計毒物會被繼續(xù)吸收,后期才出現(xiàn)生命危險的,如百草枯、甲醇等中毒;

⑥患者原有肝病或腎病,估計有解毒功能障礙者;

⑦藥物或毒物的血濃度未達(dá)致死量或成分未知,雖經(jīng)其他措施積極搶救,病情仍然進(jìn)行性加重者。

4、在血液凈化中進(jìn)行廣泛吸附和特異吸附

吸附劑在醫(yī)學(xué)臨床方面的應(yīng)用,已發(fā)展成為生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)的一個重要分支,同時也為醫(yī)學(xué)臨床提供了新的治療手段,打開了攻克許多重大、疑難性疾病乃至“不治之癥”的大門,成為醫(yī)院現(xiàn)代化的重要標(biāo)志之一。目前,吸附劑在醫(yī)學(xué)上的典型應(yīng)用是血液凈化,血液凈化是清除血液中毒物和致病物的重要方法,還關(guān)系到血液和血液制品的安全問題,特別是輸血后病毒感染,為國內(nèi)外普遍關(guān)注。

活性炭作為吸附劑之一具有廣泛性,但吸附選擇性低。為了完善活性炭在臨床上的應(yīng)用,國內(nèi)外近些年來開展了對活性炭的成形技術(shù)、使用方式和提高其吸附性能進(jìn)行了研究,并取得了較快的進(jìn)展,陸續(xù)出現(xiàn)了各種親水凝膠、高分子材料包膜的活性炭、含碳纖維、炭膜以及碳纖維織物等各種形式的醫(yī)用活性炭吸附劑。改進(jìn)了的活性炭吸附劑,不同程度地改善了其使用性能。

5、輔助進(jìn)行惡性腫瘤的手術(shù)和介入治療

應(yīng)用活性炭吸附不同的抗癌藥物,如絲裂霉素、阿柔比星、博萊霉素等,動物實驗證實在相同作用條件下,其毒性遠(yuǎn)小于抗癌藥物的水溶液劑型。

活性炭具有優(yōu)越的淋巴趨向性和吸附性能,能夠吸附抗癌藥物,具有功能性緩釋特性。活性炭吸附抗癌藥物制劑一方面能夠定向分布于淋巴結(jié),并長時間維持較高濃度;另一方面,活性炭在移行到淋巴結(jié)的同時能夠?qū)⒘馨徒Y(jié)黑染,從而指導(dǎo)淋巴結(jié)清除手術(shù),清除轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。由于活性炭具有功能緩釋性、淋巴趨向性、局部滯留性、可吸附于腫瘤及淋巴結(jié)、毒副作用小等特性,其臨床應(yīng)用前景日益廣闊。目前臨床研究重點為使所含炭顆粒的直徑更適應(yīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運要求;研制適合不同惡性腫瘤的吸附抗癌藥物劑型及所結(jié)合抗癌藥物的劑量,減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,從而能夠定向殺死癌細(xì)胞或抵制癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移,為惡性腫瘤的治療開辟新領(lǐng)域。

活性炭微粒注射在腫瘤局部和周圍組織,可以長達(dá)半年,緩慢釋放高濃度的抗癌藥物而起到局部殺傷癌細(xì)胞的作用,治療胃癌。利用活性炭的成黑色和吸附滯流作用,可以通過注射微粒活性炭直觀淋巴的導(dǎo)向蹤跡,應(yīng)用于胃癌根治術(shù)。

6、開發(fā)新的應(yīng)用領(lǐng)域

近年來,活性炭的臨床新應(yīng)用不斷有報道。在全麻手術(shù)中采用活性炭于緊閉環(huán)路內(nèi)過濾用以吸附多余滯留的麻醉氣體藥物,實驗組蘇醒時間明顯短于對照組蘇醒時間。日本選用球狀活性炭試制的吸附材料AST-120口服活性炭(直徑0.2~0.3mm)給有肝臟和腎臟障礙的實驗犬服用,服用后延長了壽命。這種球狀活性炭吸附了引起障礙的物質(zhì)并將他們從體內(nèi)排除,從而減少了體內(nèi)毒物的累積速度。

臨床實驗結(jié)果表明,服用后的腎臟疾病患者開始時透析時間間隔延長至9個月,甚至其中有的病例經(jīng)過服用2年后已不需透析。同時通過調(diào)整活性炭的孔徑及其分布,可以使其吸附不同的有害物質(zhì)和細(xì)菌。因此,可利用化療藥物內(nèi)的活性炭微粒誘導(dǎo)成外源性肉芽腫,根據(jù)CT掃描其不同形狀變化跟蹤胃腫瘤的轉(zhuǎn)移灶。

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